孙德志 董玉龙 房兴超
摘要：病症是困扰当前人类社会发展的一大生理问题，尤其是在精神方面，一旦脑部神经受到创伤医疗人员很难对神经方面进行较为有效地控制与处理，要知道，大脑作为当前人类文明还没有完全开发的重要领域，人们对于神经的认知当前还处在神经元部分，至于更深层次的变化与规律还仍然需要很长的时间进行探索，而当人类打开大脑领域大门的那天，便是下一个人类文明的诞生，一个依托于信息化技术为基础的基因文明。而就目前来看，对于一些脑部神经问题人们往往会采用相应的药物来对其进行治疗，本文以亨廷顿舞蹈病为例，这种病症本身应当属于具有极高致死性的脑部疾病，一般来说会在人类的四五十岁时所发病，随着脑细胞的不断死亡，病人会承受长达二十年的病痛折磨最终走向死亡，而丁苯那嗪的存在正是应对这一方法最为有效且是全世界唯一一款用来治疗亨廷顿舞蹈病的药品。正因如此，本文就当前丁苯那嗪的合成工艺进行相应的论述，并以此为基础进行相应的优化处理措施分析。
关键词：脑部疾病;丁苯那嗪;亨廷顿舞蹈病
前言
丁苯那嗪是用来对亨廷顿舞蹈病进行治疗的唯一药物，自2008年以来由美国进行审批并且成功上市，能够对亨廷顿舞蹈病起到极为有效的治疗作用。而说起亨廷顿舞蹈病，这种病症在医学领域也被称为HD，HD有着极强的遗传性以及致死性，也就是说，作为一种后果较为明显的脑部疾病，这种有着极强的遗传性会对家族后代产生极为严重的影响，而且这种病症本身有着极为长远的潜伏期，基本上能够从人类出生四十年以后才会发作，一旦发作就会对人类自身的情绪产生极为严重的影响，甚至会将原本温和的人格变得暴躁与恐怖，并且随着病症的不断严重，患者会出现口齿不清、行动缺乏控制以及醉态的情况发生，到最后，由于大脑尾状核中极为重要的脑部神经细胞出现大幅度衰败与死亡，到最后患者逐渐失去语言能力、行动能力、思考能力以及进食能力，说白了，当患者处于亨廷顿舞蹈病的中后阶段时，其本身其实与植物人症状相同。而丁苯那嗪的出现为患者带来了福音，不仅能够有效缓解因亨廷顿舞蹈病所带来的不利影响，同时也在一定程度上挽救了患者的生命，给予其新的重生。
1丁苯那嗪定义
从本质上来讲，丁苯那嗪也可以被称为是用来进行中枢囊泡单胺转运体的重要显像剂，其本身具备极为重要的囊泡共同体，通常情况都会作用在中枢单胺类递质或者是与中枢神经相关的神经所发生的心理问题的处理上，通过对共同体作用能够加强大脑对于断层成像的能力，其中最为经典的便是帕金森以及HD，此外，丁苯那嗪还能够对患有精神分裂症的患者进行较为有效的药物治疗，但这种药物本身更偏向于对病症的控制，患者仍然需要进行相应的康复手段才能够确保后续生活能够不会因此受到影响[1]。
2丁苯那嗪传统合成方法
而在进行丁苯那嗪的合成过程中相关人员所选择的原料一共有四种，分别为二甲氧基、四氢异喹啉还有不可缺少的异丁基丙二酸二甲酯，而最后一种则是市场上价格相对较高并且是很多药物合成中极为重要的乙氧羰基。而在对丁苯那嗪进行合成的过程中，除了上述所提到的物质外同时还要使用甲醇来进行相应的会回流反应，通过加入甲醇能够加速异丁基丙二酸二甲酯与多聚甲醛之间的反应速率，并通过对甲醇钠的使用来对整个甲苯溶液进行相应的催化作用，以此来哦确保整个环合反应能够顺利进行[2]。在此之后，相关人员需要对脱羧进行相应的水解，以此来确保所得到的产物在质量方面能够得到较为有效地保障。还有另一种丁苯那嗪合成方法是，原料部分就是二甲氧基苯乙胺，通过对二甲氧基苯乙胺的使用與反应能够先形成最为重要的中间体结构，而后以此加入甲氧羰基、二甲氧基以及四氢异喹啉，再经过相应的缓和反应与水解工作能够使整个目标产物得到较为有效的生成与提升，并在总收率方面能够达到近乎百分之百[3]。当然，这种有关丁苯那嗪的合成方法本身仍然存在着一定程度的限制性，而且在某种程度上仍然存在着不良风险，例如，整个合成反应所需的时间相对较长，只需完成全部步骤就太频繁，在分离工作中容易出现问题，以及不能对废物进行有效处理，这将给随后的工业化发展带来极其不利的影响。而且后者本身也有一定程度的总收率偏低的问题，但与其他方法相比，这种放放法对成本的要求相对较低，而且整体效率相对较高，能够满足目前我国社会对丁苯那嗪工业化生产的要求，可以说这一合成方法本身就具有一定的应用价值和意义[4]。
3丁苯那嗪合成工艺的进展
目前，随着绿色化学在人们生活中发挥的作用越来越大，人们对其本身的应用也越来越关注，在此过程中，有关有机化学反应溶剂的绿色化研究日益深入，而水作为一种优良的有机反应介质，被认为是最理想的绿色溶剂，在水介质中进行有机反应的研究已有较多进展。该合成新时代的丁苯那嗪工艺以价廉易得的甲基己酮为原料，先与二甲胺反应，然后与二甲氧基反应，然后在三乙基苄基氯化铵催化下，以二氢异喹啉盐酸盐为催化剂，在水介质中经胺交换反应，获得目标产物[5]。该方法制备成本低，反应时间短，间使和环境友好，为工业生产丁苯那嗪开辟了一条新途径。
4结论
综上所述，丁苯那嗪对于人类文明的发展有着极为重要的促进作用，不仅能够缓解因脑部神经所带来的不利影响与病变，同时还是治疗心理疾病的重要措施，但是，传统的丁苯那嗪合成工艺本身所需要的费用相对较高，无法进行较为有效的工业化生产，而在21实际的今天，选用绿色化学技术与理念所生产的丁苯那嗪不仅能够有效降低企业所要付出的成本，同时还能够起到环保的作用，对于人类社会发展而言有着极为重要的促进作用。
参考文献：
[1]李国靖，张志文，金宇，等.丁苯那嗪的合成工艺优化[J].中国医药工业杂志，2020，v.51（02）：60-62.
[2]刘春仪，陈正平，李晓敏，等.一种9去甲基（+）α二氢丁苯那嗪的合成方法：，CN105732613B[P].2017.
[3]魏亮.一种丁苯那嗪的制备方法：，CN105968107A[P].2016.
[4]韩明，王仲清，郭朋滨，等.一种制备丁苯那嗪的方法：，CN110105354A[P].2019.
[5]吴法浩，李钢，高仰哲，等.丁苯那嗪中间体及其合成方法，应用和合成用中间产物：，CN110698397A[P].2020.
（作者单位：山东金城医药化工有限公司）
