张琪
[摘要] 目的 探討孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法 选择2020年7月至2021年6月黑龙江省佳木斯市中心医院诊断治疗的咳嗽变异性哮喘患者60例进行回顾性分析，分为观察组与对照组各30例。观察组治疗采用孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗，对照组治疗采用布地奈德福莫特罗。比较两组治疗1周、1个月咳嗽频率、程度评分，肺功能指标。结果 ①治疗1个月后两组的咳嗽频率评分与咳嗽程度评分均呈下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1周、治疗1个月，观察组咳嗽频率评分及咳嗽程度评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。②治疗1周与治疗1个月，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈显著上升的趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1个月后，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗用于咳嗽变异性哮喘的治疗可以有效控制症状，改善肺功能。
[关键词] 孟鲁司特钠;布地奈德福莫特罗;咳嗽变异性哮喘;肺功能
[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）11-0128-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate powder in the treatment of cough variant asthma. Methods The clinical data of 60 patients with cough variant asthma diagnosed and treated in the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province from July 2020 to June 2021 were retrospectively analyzed. The 60 patients were divided into 30 cases each in the observation group and the control group according to the treatment methods. The observation group was treated with montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate， while the control group was treated with budesonide and formoterol fumarate. The scores in the frequency and the degree of cough， and lung function indexes were compared between the two groups at 1 week and 1 month of treatment. Results ①The scores in cough frequency and cough degree in two groups after 1 month of treatment， showing a decreasing tendency， and were significantly different from those before treatment（P<0.05）. At 1 week and 1 month of treatment， the scores in cough frequency and cough degree in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. ②At 1 week and 1 month of treatment， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF） and FEV1/forced vital capacity （FVC） in the observation group were significantly higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. 1 month after treatment， FEV1， PEF and FEV1/FVC in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Montelukast sodium combined with budesonide and formoterol fumarate can effectively control symptoms and improve lung function for patients with cough variant asthma.
[Key words] Montelukast sodium; Budesonide and formoterol fumarate; Cough variant asthma; Lung function
咳嗽变异性哮喘是以咳嗽为唯一或者主要症状的哮喘，经抗哮喘治疗有效，未经治疗的患者有部分可发展为典型哮喘，需要长期治疗以及病情监测。患者外周血嗜酸性粒细胞增高，肺功能检查可出现异常。临床上治疗主要是使用糖皮质激素与支气管舒张剂。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂[1-2];布地奈德福莫特罗包含布地奈德和富马酸福莫特罗两种成分，是治疗哮喘的常用药物，具有快速缓解哮喘症状的作用[3-4]。本研究探讨布地奈德福莫特罗与孟鲁司特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效，为临床治疗提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2020年7月至2021年6月黑龙江省佳木斯市中心医院诊断治疗的咳嗽变异性哮喘患者60例进行回顾性分析。纳入标准[5]：①年龄≥18岁;②确诊为咳嗽变异性哮喘[6]，咳嗽持续>4周，以干咳为主，夜间或晨起发作或加重;③无明显的感染征象，且抗生素治疗无效;④抗哮喘治疗有效;⑤支气管激发试验阳性，呼气峰流速值日间变异率≥20%。排除标准：①合并其他原因导致感染者;②合并其他系统疾病者。根据治疗方法分为观察组与对照组，每组各30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究通过黑龙江省佳木斯市中心医院医学伦理委员会的审批。
1.2 方法
观察组采用孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：10 mg×5片）联合布地奈德福莫特罗（AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20140458，规格：60吸/支，160 μg/4.5 μg/吸）治疗。孟鲁司特钠每次10 mg，1次/d，口服，疗程1个月。布地奈德福莫特罗吸入剂，每次1吸，2次/d，疗程1个月。
对照组采用布地奈德福莫特罗治疗，方法同观察组，疗程1个月。
1.3 观察指标及评价标准
（1）治疗前及治疗1周、1个月评价咳嗽症状评分。咳嗽症状评分参考《中医病症诊断疗效标准》[7]进行评价：①咳嗽频率：无咳嗽评0分，短暂、间歇性咳嗽评2分，阵发性咳嗽评4分，频繁咳嗽评6分。②咳嗽程度：无评0分，偶尔咳嗽，不影响休息和工作评2分，咳嗽频繁，影响工作和休息评4分;昼夜均发作，严重影响工作和休息评6分。
（2）治疗前及治疗1周、1个月评价第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1），最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF），FEV1/FVC[第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比;肺活量（forced vital capacity，FVC）]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差检验;计数資料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后咳嗽症状评分比较
治疗后，两组咳嗽频率评分、咳嗽程度评分均呈下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗1周与治疗1个月，两组间咳嗽频率评分及咳嗽程度评分比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组治疗前后肺功能比较
治疗1周与治疗1个月，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈明显上升的趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘属于哮喘，是其特殊类型，特点是发作性夜间干咳，无喘息，对支气管扩张剂或者短期使用激素效果好。临床特点导致其容易误诊、漏诊。咳嗽持续发生或反复发作1个月以上应考虑咳嗽变异性哮喘的可能性大。本病发病原因复杂，除了遗传因素、免疫状态、精神心理状态以及内分泌健康状态以外，变应原病毒感染、职业因素、气候、药物、运动、饮食等因素也是其发生、发展的重要原因。治疗方法与典型哮喘相同，主要为抗炎、平喘，常用药物包括糖皮质激素、抗胆碱能、β2受体激动剂、白三烯调节剂等[8-9]。
布地奈德福莫特罗粉吸入剂是多剂量粉吸入剂，主要成分是布地奈德与富马酸福莫特罗。布地奈德属于糖皮质激素，局部抗炎作用显著，其通过稳定平滑肌细胞、内皮细胞、以及溶酶体膜，抑制免疫反应，减少合成抗体，减少释放组胺，降低组胺活性，减轻免疫活动中的酶促过程，减少收缩支气管物质的合成与释放，从而缓解平滑肌收缩，达到扩张支气管以及抗炎的作用[10-11]。富马酸福莫特罗与支气管β2受体作用，达到强有力的平喘作用。布地奈德与富马酸福莫特罗的临床疗效具有协同作用。本次研究结果显示，治疗后，两组咳嗽频率评分、咳嗽程度评分均呈下降趋势，与治疗前比较，差异有统计学意义;治疗后，观察组咳嗽频率、咳嗽程度得到明显缓解;治疗1周与治疗1个月，观察组FEV1、PEF、FEV1/FVC均呈显著上升趋势;治疗后，观察组肺功能改善显著。观察组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，症状及体征均得到显著的改善。
孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，属于非激素类抗炎药，通过特异性抑制气道半胱氨酰白三烯受体，发挥抑制气道炎症，从而控制哮喘症状[12]。本研究中，观察组联合孟鲁司特钠与布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，患者在治疗1周后症状及体征均得到显著改善，治疗1个月后，症状体征缓解程度要优于对照组。郭林霞等[13-15]研究结果与本次研究结果相似，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘能够提高临床疗效。
综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘可以快速有效控制症状，改善肺功能。
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（收稿日期：2021-11-16）
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