王颖 郭少鸣
【摘要】 目的：分析噻托溴銨治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果及对免疫功能、炎症反应的影响。方法：选取2018年1月-2020年12月赣南医学院第一附属医院收治的120例慢阻肺患者，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组60例。对照组采用布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，研究组在对照组的基础上加用噻托溴铵治疗。比较两组炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]、免疫功能[分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、CD4+/CD8+]、日常生活能力量表（ADL）评分、呼吸困难量表（MRC）评分、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气流速峰值（PEF）、一秒钟用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）]及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD8+水平均低于治疗前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组ADL评分均高于治疗前，MRC评分均低于治疗前，且研究组ADL评分高于对照组，MRC评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：慢阻肺患者使用噻托溴铵辅助治疗，能够使患者免疫功能提升，炎症反应有明显缓解，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整体治疗效果，值得临床推广。
【关键词】 炎症反应 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴铵
Clinical Effect of Tiotropium Bromide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Immune Function and Inflammatory Response/WANG Ying， GUO Shaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）：
-140
[Abstract] Objective：
To analyze the clinical effect of Tiotropium Bromide on chronic obstructive pulmonary disease and its influence on immune function and inflammatory response. Method：
A total of 120 patients with COPD admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2018 to December 2020 were selected， they were divided into study group and control group according to random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with Budesonide Formoterol Inhalation， and the study group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group. Inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）]， immune function [differentiated clusters 8 （CD8+）， differentiated clusters 4 （CD4+）， differentiated clusters 3 （CD3+）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， CD4+/CD8+]， daily living scale （ADL） score， dyspnea scale （MRC） score， lung function [forced expiratory volume at first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， ratio of forced expiratory volume to forced vital capacity in one second （FEV1/FVC%）] and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result：
After treatment， the levels of TNF-α， hs-CRP and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in both groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in CD8+ levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ADL score in both groups were higher than those before treatment， and the MRC scores in both groups were lower than those before treatment， and the ADL score in the study group was higher than that in the control group， and the MRC score in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/FVC%， FEV1， PEF and FVC in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion：
Tiotropium Bromide adjuvant therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease can improve the immune function， significantly alleviate the inflammatory reaction， greatly improve the pulmonary function， have good safety， and help to improve the overall treatment effect， which is worthy of clinical promotion.
[Key words] Inflammatory response Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide
First-author’s address：
The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.034
近几年，慢性阻塞性肺疾病的发病率越来越高，逐渐成为呼吸道常见疾病，是一种破坏性呼吸系统疾病，也被称为慢阻肺[1-2]。患者一旦发生慢阻肺，支气管收缩，气道更加狭窄，支气管明显舒张，损伤患者肺功能，对其生活质量、生活能力产生影响[3-4]。慢阻肺非常容易反复发作，临床症状具体表现在活动耐力下降、咳嗽、呼吸困难等，所以，临床呼吸科医生亟待解决的问题是如何提高慢阻肺患者的肺功能、生活质量[5-6]。近几年，有研究显示抗胆碱能药物可减轻气道炎性反应，具有抗炎作用，对支气管有保护作用，也可使支气管得到扩张[7-8]。因此，本研究对慢阻肺患者使用噻托溴铵进行治疗，探讨其治疗效果及对患者免疫功能、炎症反应的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年12月赣南医学院第一附属医院收治的120例慢阻肺患者。纳入标准：（1）确诊为合并Ⅱ型呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）>50 mmHg，动脉血氧分压（PaO2）<60 mmHg;（2）年龄50～80岁。排除标准：（1）发生严重误吸;（2）存在本研究治療方法禁忌证;（3）伴有血流动力学不稳定;（4）存在精神运动性躁动、意识模糊;（5）分泌物黏稠且量大、持续性气道分泌物排出困难;（6）严重室性心律失常;（7）近1个月内面部或胃食管手术者;（8）自主呼吸微弱、昏迷;（9）发生呼吸骤停、心搏骤停，需紧急气管插管有创机械通气者;（10）伴有影响交流的障碍行为，如视力、听力、言语等;（11）存在胸腔积液、胸膜疾病、气胸、胸廓畸形、活动性肺结核等疾病;（12）伴有急性左心衰竭、脑血管疾病、重要器官功能严重障碍。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组60例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均同意参与研究。
1.2 方法 两组患者均行常规内科治疗，行解痉平喘、化痰止咳、预防呼吸道感染、低流量吸氧等治疗，指导患者行康复训练，实施呼吸功能锻炼，如坐式、腹式、缩唇等呼吸，叮嘱患者科学饮食，改善患者病情。对照组使用布地奈德福莫特罗吸入剂[商品名：信必可都宝，生产厂家：AstraZeneca AB（瑞典），批准文号：注册证号H20140458，规格：160 μg︰4.5 μg×60吸/支]治疗。用法与剂量：早晨和晚间用药，2吸/次，2次/d。研究组在对照组基础上叠加使用噻托溴铵[生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg（以噻托铵计）]治疗。用法与剂量：早晨用药，18 μg/次，1次/d。两组均治疗3个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后炎症因子。抽取患者6 mL空腹静脉血，取血清，对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）使用流式细胞仪采用速率散射比浊法进行检测;对超敏C反应蛋白（hs-CRP）采用全自动生化分析仪行酶联免疫分析法进行检测;对白细胞介素-6（IL-6）采用放射免疫计数器进行测定。（2）比较两组治疗前后免疫功能。抽取患者6 mL空腹血，取血浆，对分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）进行检测，检测时采用全自动生化分析仪。（3）比较两组治疗前后日常生活能力、呼吸困难评分。日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL），后者采用呼吸困难量表（MRC）。ADL分值0～100分，共10个项目，分别为上下楼梯、45 m平地行走、转移床椅、如厕、小大便、穿衣、修饰、沐浴、进餐，完全残疾：<20分，重度功能障碍：21～40分，中度功能障碍：41～60分，轻度功能障碍：61～99分，独立：100分。MRC：患者不能离开房间，行走气短症状明显为5级（计分5分）;气短症状出现在行走数分钟或行走约100 m时为4级（计分4分）;以自己的步速平地行走，一定要停下喘气，或相较于同龄人，平地行走较慢为3级（计分3分）;上坡及平地急行时会出现气短现象为2级（计分2分）;呼吸困难不明显，剧烈运动后感觉明显为1级（计分1分）。（4）比较两组治疗前后肺功能。对两组患者的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气流速峰值（PEF）、一秒钟用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）采用肺功能仪器于治疗前后各检测1次。（5）比较两组不良反应发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男32例，女28例;年龄43～67岁，平均（55.1±11.0）岁;病程1～13年，平均（6.8±2.6）年;慢阻肺病情分级：Ⅲ级17例，Ⅱ级43例。研究组男33例，女27例;年龄40～70岁，平均（55.4±10.8）岁;病程1～12年，平均（6.6±2.3）年，慢阻肺病情分级：Ⅲ级18例，Ⅱ级42例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+水平均低于治疗前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组ADL、MRC评分比较 治疗前，两组ADL、MRC评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ADL评分均高于治疗前，MRC评分均低于治疗前，且研究组ADL评分高于对照组，MRC评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组肺功能比较 治疗前，两组FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.362，P>0.05），见表5。
3 讨论
慢阻肺是能够预防和治疗的消耗性疾病，其特征为持续气流受限，发病受诸多因素影响，如环境、吸烟、人口老龄化等，发病机制较为复杂，是一种呼吸道疾病[9-10]。慢阻肺以老年人为高发群体，近几年的发病率越来越高。慢阻肺病程较长，迁延不愈，病情非常容易反复发作，急性加重期会加剧损伤肺功能，加重气道炎症，若处理不当还会导致呼吸功能衰竭，严重威胁患者生命健康[11-12]。因为慢阻肺患者身体活动减少，逐渐降低机体的肺功能，机体炎性反应加重，都会造成患者日常生活能力、免疫功能降低，严重影响其生活质量[13-14]。目前临床尚无治疗慢阻肺的特效药物，实施积极、有效的治疗措施对患者的预后具有积极作用。
长效吸入性抗胆碱能药物噻托溴铵，可以优先结合胆碱能受体，扩张支气管，使狭窄的气道得到舒张，更加良好的抑制支气管平滑肌收缩，患者肺功能可得到有效改善[15-16]。每天早晨使用噻托溴铵能够达到扩张和保护支气管的作用，可长时间的隔绝M3受体，减少气道关闭次数，舒张气道，同时具有抗细胞增殖、抗炎的作用，使气道组织间摩擦、气道塌陷与开放程度得到有效减轻[17-18]。长时间使用噻托溴铵还能够使机体运动耐力增强，肺残气容量减少，基线肺功能得到稳定改善，有助于改善患者预后[19-20]。
常规内科治疗及呼吸功能训练能够对患者机体活动耐力起到提高的作用，对患者呼吸困难症状起到改善作用，而使用支气管扩张剂，可使受限气流得到缓解，支气管得到扩张，支气管平滑肌得到松弛，能够对患者的症状起到较好的控制，两者叠加一定程度上能够促进患者的病情康复，对患者肺功能的改善也更为明显[21-22]。本次研究，两组患者均接受常规内科治疗及呼吸功能训练，对照组使用布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可都宝）治疗，研究组在对照组基础上叠加使用噻托溴铵治疗。结果显示，治疗后研究组炎症因子水平、MRC评分均低于对照组，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA、ADL评分、肺功能指标均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明在使用布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可都宝）治疗基础上叠加使用噻托溴铵治疗，能够发挥双管齐下的效果，提升肺功能，降低炎性反应，治疗效果明显增强，安全性良好。在药物治疗的同时进行呼吸功能锻炼，行常规内科治疗，能够使患者独立生活能力得到提升，呼吸困难症状得到有效缓解，有助于提高生活质量，预防疾病发作[23-24]。
综上所述，慢阻肺患者使用噻托溴铵辅助治疗，能够增强患者免疫功能，患者炎症反应有明显减轻，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整体治疗效果，值得临床推广。
参考文献
[1]王宁，栗娜，韩巧玲，等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床研究[J].中国综合临床，2021，37（1）：39-45.
[2]刘艳辉，李洪荣，范永会，等.班布特罗联合噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺气肿的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（5）：1374-1378.
[3]丁慧，裔照国，刘洪月，等.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制的研究进展[J].现代药物与临床，2020，35（2）：193-196.
[4]孙冰清，赵洪文.多索茶碱联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性评价[J].国际呼吸杂志，2020，40（17）：1287-1298.
[5]何艳，钱朝霞，方陈，等.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期D组慢性阻塞性肺疾病疗效分析[J].蚌埠医学院学报，2020，45（4）：75-78.
[6]任玲.噻托溴铵联用糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病的效果分析[J].中国药物与临床，2019，19（12）：2038-2040.
[7]叶雪丹，王君，陆园园，等.辛伐他汀联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（9）：8-10.
[8]梁文晋，關键.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析[J].重庆医学，2019，48（11）：1827-1830.
[9]杨雳，阮霞，梁琪媛，等.沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张的疗效及对患者血清免疫球蛋白IgE水平的影响[J].实用医院临床杂志，2020，17（2）：175-178.
[10]李晓苏，唐学义.沙美特罗替卡松粉联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果[J].药物评价研究，2020，43（2）：141-145.
[11]白春学，付秀华，贺蓓，等.噻托溴铵/奥达特罗治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性分析[J].中华结核和呼吸杂志，2019，42（11）：838-844.
[12]符瑜，吴少敏，卢海兰，等.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床效果[J].中国医药，2019，14（2）：57-60.
[13]刘志刚，童金生，吴柱国，等.噻托溴铵联合茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、CK-MB和肺功能的影响研究[J].重庆医学，2019，48（5）：863-865.
[14]贾美莹，王银叶.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].海南医学，2020，31（5）：51-54.
[15]刘和俊，李乾兵，姚克晗，等.噻托溴铵联合奥达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及对免疫功能的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（14）：77，138-141.
[16]王波太.噻托溴铵雾剂联合N-乙酰半胱氨酸泡腾片对慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效[J].实用临床医药杂志，2020，24（20）：113-116.
[17]梁蔚繁.盐酸氨溴索联合噻托溴铵治疗急性期老年慢性阻塞性肺疾病的临床效果[J].中国医药，2020，15（6）：70-74.
[18]薛佩妮，冯敏娟，王惠琴.噻托溴铵粉联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病疗效及对患者生活质量评分的影响[J].陕西医学杂志，2020，49（2）：216-219.
[19]史东明，赵德军，王霞，等.噻托溴铵粉吸入剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子水平的影响[J].中国临床药学杂志，2020，29（6）：18-22.
[20]丁和国，王近瑜，徐玥，等.噻托溴铵粉吸入剂联合沙美特罗替卡松气雾剂对重叠综合征患者心率、肺功能及睡眠的影响[J].广东医学，2019，40（11）：144-147，151.
[21]韩玉霞，任爱梅.噻托溴铵辅助舒利迭吸入对稳定期COPD患者肺功能和运动耐量的影响[J].宁夏医科大学学报，2020，42（8）：91-94.
[22]常秀群，肖志华.吸入激素噻托溴铵对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的治疗效果分析[J].中国药物与临床，2019，19（8）：113-114.
[23]刘锦娟，汪劲松，张倩倩.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对老年慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，21（7）：108-112.
[24]任淑芳.噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子及肺功能的影响[J].山西医药杂志，2019，48（10）：62-64.
（收稿日期：2021-11-02）
①贛南医学院第一附属医院 江西 赣州 341000
通信作者：王颖
猜你喜欢 噻托溴铵炎症反应慢性阻塞性肺疾病 腔镜下经乳晕双通道手术治疗甲状腺良性肿瘤的美学效果及相关因素分析中国美容医学(2019年1期)2019-03-01金水六君煎加桃花四物汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究云南中医中药杂志(2018年6期)2018-12-27评价联用噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的临床价值中西医结合心血管病电子杂志(2018年26期)2018-12-12无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床效果观察中国社区医师(2018年4期)2018-11-13探讨老年慢阻肺患者护理中心理护理的应用健康大视野(2018年15期)2018-10-31不同给药方案的噻托溴铵治疗哮喘合并慢阻肺的疗效对比中国实用医药(2018年8期)2018-03-27吸入噻托溴铵联合信必可治疗稳定期中重度COPD的有效性与安全性中国现代医生(2017年32期)2018-01-05吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘—慢阻肺重叠综合征的临床疗效评价中国现代医生(2017年19期)2017-08-12大黄芒硝散外敷治疗大鼠阑尾周围脓肿的实验研究中国医药导报(2017年12期)2017-06-03
