黄德慧 刘小菊 章磊 卢浩 金丽丰
[關键词] 畲药益肾方;CKD3期;TNF-α;IL-6
[中图分类号] R692 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）19-0144-04
Clinical study on She Medicine Yishen Recipe in treating microinflammatory state of patients with chronic kidney disease at stage Ⅲ
HUANG Dehui LIU Xiaoju ZHANG Lei LU Hao JIN Lifeng
Department of Nephrology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of She Medicine Yishen Recipe on microinflammation in patients with chronic kidney disease（CKD） at stage Ⅲ. Methods A total of 76 patients with CKD at stage Ⅲ of spleen and kidney qi deficiency and dampness and stasis obstruction type in our hospital from June 2018 to May 2020 were selected. They were randomly divided into the treatment group and the control group， 38 cases in each group. The control group was given routine basic treatment， while the treatment group was combined with She Medicine Yishen Recipe on the basis of the control group for 8 weeks. The changes of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6（IL-6）， high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and scores of traditional Chinese medicine syndrome before and after treatment were observed in the two groups. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in the both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in the treatment group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the Scr and BUN in the two groups were significantly lower than those before treatment， while GFR was significantly higher than that before treatment， with statistical significant difference （P<0.05）. After treatment， Scr and BUN in the treatment group were significantly lower than those in the control group， and GFR levels were significantly higher than those in the control group， with statistical significanct difference（P<0.05）. In improving TCM symptoms， the clinical effect in the treatment group was better than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment. Conclusion She Medicine Yishen Recipe can reduce microinflammation， improve symptoms of traditional Chinese medicine， and protect renal function of patients with CKD at stage Ⅲ， with few adverse reactions and good safety. It is worthy of clinical application.
[Key words] She Medicine Yishen Recipe; CKD at stage Ⅲ; TNF-α; IL-6
慢性肾脏病（Chronic kidney disease， CKD）是一种进行性肾脏损伤的常见慢性病，是全球性健康负担[1]。目前全球CKD患病率为14.3%，而我国成年人为10.8%[2]。该病早期隐匿，晚期并发症多，甚至进展为尿毒症，预后极差。早期干预，延缓其进展至终末期肾病（End stage renal disease，ESRD）是关键。研究发现，CKD 患者普遍存在微炎症状态，促进了肾功能的恶化。减轻微炎症的程度是延缓疾病、改善生存质量的关键[3]。CKD 3期，是保护肾脏、延缓CKD进展的关键时机[4]。目前西医多采用饮食控制，稳定血压，治疗并发症，维持内环境平衡等措施，难以有效延缓疾病的进展。中医研究发现，CKD 3期最主要证候是脾肾气虚夹湿夹瘀，且本虚的程度与湿、瘀阻络的程度密切相关，而湿浊、瘀血等病理因素又可加重患者的微炎症程度[5]。本研究拟应用畲药益肾方治疗脾肾气虚、湿瘀痹阻型CKD 3期患者，观察其对TNF-α、IL-6、hs-CRP以及中医临床疗效的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2018年6月至2020年5月本院肾内科门诊及住院部符合脾肾气虚、湿瘀痹阻型的CKD 3期患者76例，随机分为两组，每组各38例。治疗组男18例，女20例，病程5～15年，平均（8.45±7.87）年，年龄20～65岁，平均（48.76±12.83）岁;对照组男20例，女18例，病程4～16年，平均（9.15±8.17）年，年龄21～64岁，平均（47.16±12.56）岁。两组患者的性别、病程、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究严格执行医院临床试验研究规范，经医院医学伦理委员会审查批准后执行。纳入标准：①符合慢性肾脏病3期诊断，标准参照2017版《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[2];②符合中医脾肾气虚、湿瘀痹阻证辨证标准者，分型参照国家中医药管理局医政司制定的《22个专业95个病种中医诊疗方案》[6]慢性肾衰竭辨证分型;③年龄在18～65岁;④知情告知，自愿接受研究方案。排除标准：①不符合以上的纳入标准者;②过敏体质者;③半年内有严重创伤或大手术史者;④精神病，或有肝脏疾病、血液系统疾病者;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥合并有糖尿病、甲状腺疾病者;⑦近3个月内有急性心脑血管意外、严重器质性心脏病或既往有心脏手术史者;⑧纳入后不配合治疗，无法评估疗效或安全性判断者。
1.2 方法
对照组给予优质蛋白饮食[0.8 g/（kg·d）]，降压，降脂，维持水、电解质、酸碱平衡，纠正肾性贫血等对症治疗。治疗组在上述基础上加用畲药益肾方。畲药益肾方组成：山蜡梅10 g，黄芪30 g，土茯苓30 g，党参15 g，菟丝子15 g，杜仲12 g，三七3 g，茯苓20 g，川芎15 g，泽兰12 g，炒白术10 g。1剂/d，水煎分温服用。8周为1个疗程。治疗过程中注意两组用药的均衡性，且均不使用影响肾功能的药物。
1.3 观察指标及评价标准
（1）观察治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）等变化及中医证候积分疗效。（2）中医证候积分指标：参照2002年版的《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定症状积分量化表。主症：①身倦体乏，腰酸膝软，少气纳呆，懒言语;②身热呕恶，口干苦;③面色晦暗，腰痛。次症：脘腹胀满，大便不实，口淡或口黏，肌肤甲错或肢麻。舌脉象：紫暗舌或伴瘀点瘀斑，苔腻，脉沉细或细涩。对主症和次症等症状进行评定，根据分级量化表计算两组治疗前后的中医证候总积分。疗效判定：①显效：证候积分减少70%，症状、体征明显减轻;②有效：证候积分减少30%，症状、体征均有减轻;③无效：证候积分减少不足30%，症状、体征未见减轻。计算公式（尼莫地平法）为：（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（3）安全性指标：监测治疗前后患者的血常规、肝功能、血脂常规、心肌酶谱、心电图等安全性指标。（4）记录不良反应：观察治疗过程中有无不良反应，如有发生，应积极采取处理措施，并随时在不良反应记录表中详细记录不良反应发生的时间、地点、症状、处理措施及转归等情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较
治疗前两组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且治疗后治疗组TNF-α、IL-6、hs-CRP明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后Scr、BUN及GFR比较
治疗前两组患者Scr、BUN及GFR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者Scr、BUN较治疗前明显降低，GFR较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;且治疗后治疗组Scr、BUN明显低于对照组，GFR水平明显高于对照组，差异有统计学意義（P<0.05）。见表2。
2.3兩组患者治疗后证候疗效比较
经治疗后治疗组在改善中医证候的疗效方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 不良反应
治疗期间两组患者均未发生明显不良反应。
3 讨论
慢性肾脏病是严重影响人类健康的常见慢性病之一。有研究认为，慢性肾脏病患者普通存在微炎症状态，并与肾功能损害的程度相关，其本质是一种免疫性炎症[8]。CKD的进展可加重微炎症状态，而微炎症状态的存在又会促进肾性贫血、营养不良、冠状动脉粥样硬化型心脏病等并发症的发生，加速肾脏病的进展，甚至导致终末期肾病而危及生命[9]。CKD3期是患者病情加重、炎症因子升高的关键时期。目前，临床上常用TNF-α、IL-6和hs-CRP反映CKD患者的微炎症水平[10]。TNF-α是一种重要的促炎细胞因子，可促进机体的免疫反应，与肾功能呈独立负相关[11]。hs-CRP是一种全身性炎症反应急性期的非特异性蛋白质，其血清水平的升高与微炎症程度呈正相关，与肾功能呈负相关[12]。IL-6是一种具有调节B淋巴细胞功能的炎症因子，有研究报道IL-6可刺激肾脏系膜细胞的增殖和分泌，进而引起球硬化及间质纤维化[13]。三者的高表达与CKD患者的肾脏损伤程度、心血管风险及死亡率相关[14]。
中医认为慢性肾脏病属于“水肿”“虚劳”“溺毒”等范畴。归其病机为本虚标实。脾肾亏虚为本，湿浊、瘀血为标。湿浊和瘀血作为病理因素与患者的微炎症程度密切相关。本研究应用畲药益肾方，治疗后治疗组TNF-α、IL-6及hs-CRP较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），提示畲药益肾方能够减轻CKD3期患者的微炎症状态，保护肾功能。方中用黄芪益气扶正，菟丝子、杜仲补肾固精，党参、茯苓、炒白术健脾，助黄芪增强培土之力，三七、川芎、泽兰活血化瘀消癥，配合畲族医药山蜡梅、土茯苓化湿泄浊。诸药合用可达到标本兼顾、益气健脾补肾、活血化湿泄浊的功效。动物实验表明，抑制 TNF-α等炎症因子的表达可调节内皮细胞功能，减少 TGF-β1，进而减轻肾脏的炎症反应和纤维化[15]。网络药理学研究表明，黄芪多糖能够抑制肾损伤大鼠IL-6、TNF-α等炎症因子的释放，减轻对肾脏系膜细胞的刺激，下调TGF-β1，改善肾小球硬化和肾间质纤维化[16-17]。三七中的活性成分三七皂苷具有抗凝、改善微循环、调节免疫和抗纤维化功能[18]，能明显降低CKD大鼠IL-6、TNF-α和TGF-β1水平，减轻大鼠肾脏纤维化程度，改善其病理损伤[19-20]。山蜡梅又称柳叶蜡梅，研究发现，其具有抗炎、抗氧化和调节免疫的功能[21]。因此，畲药益肾方保护肾功能的作用可能与其下调炎症因子水平，进而减轻肾小球硬化及肾间质纤维化的程度相关，其具体机制尚需进一步研究。
综上所述，畲药益肾方结合西药治疗不仅能够降低TNF-α、IL-6、hs-CRP，改善患者的微炎症状态，而且能够明显改善CKD 3期患者的临床症状，有效降低患者的血肌酐、尿素氮，升高GFR，保护肾功能，延缓肾衰竭的进展，其安全性好，值得临床推广。
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（收稿日期：2020-11-11）
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