卢秉霖
摘要：巨噬细胞是固有免疫系统的细胞成分，几乎存在于所有组织中，有助于免疫、修复和体内平衡。近几年研究发现，肾脏损伤中巨噬细胞发挥着关键作用。巨噬细胞通过释放炎症因子或直接作用参与肾脏损伤。本文主要围绕不同巨噬细胞亚群在肾脏损伤中的机制展开综述，旨在为临床中狼疮肾脏损伤治疗提供新策略。
关键词：巨噬细胞，修复，再生
【中图分类号】S941.42+7 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）06-362-01
1.巨噬细胞的表型和功能
巨噬细胞在体内平衡、监视、免疫反应以及组织损伤和修复中发挥关键作用[1] 。它们是固有免疫的重要组成部分，可以招募其他免疫細胞（如淋巴细胞）产生适应性免疫反应。这些组织特异性巨噬细胞亚群可以在组织感染或损伤期间响应局部微环境信号而改变其表型和功能[2]。研究发现巨噬细胞可通过干扰素-γ和脂多糖极化为炎性表型（M1），或通过白介素-4极化为抗炎表型（M2）[3]。M1巨噬细胞产生大量的促炎介质，介导抗菌防御和抗肿瘤免疫。相比之下，M2 巨噬细胞具有抗炎功能，并参与寄生虫控制、伤口愈合和纤维化 [2]。交替激活的巨噬细胞可以进一步细分为至少三个亚组：由 IL-4 和/或IL-13 诱导的 M2a 巨噬细胞，由与 LPS 或 IL-1β 的免疫复合物诱导的 M2b 巨噬细胞，以及由 IL-10、TGF-β 或糖皮质激素诱导的 M2c 巨噬细胞[4]。
2. 促炎性巨噬细胞与肾脏损伤
单核细胞在缺血再灌注或细胞毒性药物引起的急性肾损伤后浸润受损的肾脏，分化为巨噬细胞，并导致早期肾小管损伤。在这个阶段，肾组织间质微环境主要由来自微生物的病原体相关分子模式 （PAMP） 以及坏死细胞释放的损伤相关分子模式 （DAMP） 主导。在感染过程中，PAMPs通过先天模式识别受体激活常驻巨噬细胞和肾实质细胞，导致促炎细胞因子和趋化因子的分泌，这些细胞因子和趋化因子可以抵御病原体并导致非特异性附带组织损伤[5] 。然而，在无菌性肾损伤中，PAMPs大多不存在，并且在无菌性肾炎中，巨噬细胞浸润主要由 DAMPs 驱动。例如，富含亮氨酸的双糖链蛋白聚糖，在 IRI 早期从肾脏驻留细胞中释放，直接通过 toll 样受体（TLR4 、TLR2）激活巨噬细胞，介导 NF-κB 快速激活，从而刺激炎症细胞因子表达[6]。此外，浸润的 Th1 T 细胞和自然杀伤细胞分泌的 IFN-γ、TNF-α 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子促进促炎性巨噬细胞完全激活，参与肾脏组织损伤。
3. 抗炎巨噬细胞介导肾脏修复和再生
促炎巨噬细胞通过分泌促炎介质和与肾脏常驻细胞相互作用促进肾脏疾病的发生、发展。相反，越来越多的证据表明抗炎性巨噬细胞（M2）在疾病的恢复期发挥作用。M2 巨噬细胞肾脏保护作用的机制与调控巨噬细胞、CD4T 细胞和 CD8 T 细胞的活化有关。
此外，M2 巨噬细胞还能够抑制经典激活的 M1巨噬细胞，在 M2 巨噬细胞存在的情况下，M1 巨噬细胞表现出促炎细胞因子和 iNOS 的产生减少。
巨噬细胞介导的保护也可能涉及受损细胞和细胞碎片的吞噬作用。研究发现， M2 巨噬细胞可以保护患有阿霉素肾病的免疫缺陷小鼠免受损伤，这表明它们独立于淋巴细胞发挥作用[7]。
4.总结展望
巨噬细胞因其在肾脏炎症和纤维化中的致病作用而广为人知。在人体研究中，巨噬细胞浸润的程度已被证明与肾小球肾炎患者肾损伤的严重程度相关，表明它们在肾脏疾病中的致病作用。研究发现巨噬细胞不同亚群参与了肾脏损伤的发生发展。然而，巨噬细胞不同亚群的疗效及其对各种肾脏疾病独特特征的依赖性尚不清楚。因此，有待进一步研究。
参考文献：
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安徽理工大学附属奉贤区中心医院 201499
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