中药软膏剂的进展研究
摘要：对近年来中药软膏剂的研究概况及研究进展进行综述，主要包括原生药物处理、软膏基质、质量标准等，并探讨中药软膏剂的制备方法及发展前景。
关键词：中药软膏剂 有效部位 制备方法 质量标准 Abstract In recent years Chinese medicine on the research situation and soft ointment are reviewed, including the original drug treatment, ointment substrates, quality standard, and explore Chinese medicine preparation methods of soft medicinal extract and development prospects.
Keywords: Chinese medicine soft medicinal extract effective parts preparation methods quality standards
中药软膏剂是选用适当的基质，加入中药细粉或中药提取物等混合制成的一种外用制剂，它主要应用于皮肤科和外科，在我国有悠久的历史。中药软膏剂的理论基础是经皮给药后药物能定量地穿透皮肤，进入血液循环系统，进而产生治疗作用。随着人们对中医药的重视和社会节奏的不断加快，更多人喜爱或选用了中医外治的方法治疗疾病或保健身体，它具有简、便、廉、验、安全可靠，疗效快捷，易于推广等优点。本文对近年来国内有关中药软膏剂制备方法及研究进展进行初步概述。
1中药软膏剂药材的处理 长期以来, 中药软膏主要以原药材粉末用麻油, 蜂蜡为基质制成, 约占86%，部分药材粉末, 部分药物水醇提制浸膏加凡士林、羊毛脂为基质占12% , 完全提取有效部位或成分的仅占2% 左右[1]。因此提高对中药材有效部位或成分的提取是中药软膏剂首先需要解决的问题。
1.1有效部位的提取 目前中药软膏剂原药材的提取常用水煎煮（醇沉）法和油炸法。如跌打软膏[2]的制备，将大黄、防己、赤芍、红花等药材用水煎煮，煎液浓缩干燥后加入白凡士林、羊毛脂等基质制备；在复方石苇软膏的制备[3]中将处方组成药石苇等加水煎煮过滤浓缩，加一倍乙醇静置取上清液浓缩加入羊毛脂和凡士林等基质中制备；而复方紫归软膏[4]的制备，是将紫草、当归加入麻油中浸泡48h，压榨过滤得红色油溶性成分；在十四味连黄烧伤软膏的制备[5]中则将14味中药严格按照油温和时间依次进行油炸滤渣后取药油用。
中药复方软膏药味众多成分复杂，为了提高疗效，减少浪费，对不同有效部位应予分类提取。对含有大量挥发油的药材，为了防止挥发油在水煎煮过程中损失，可先用水蒸馏提取挥发油后再另行煎煮提取水溶性成分，分别加入油相和水相制备，如萎必灵软膏[6]的制备。
1.2有效成分的提取 理想的药物处理就是直接提取有效成分，这不但疗效确切，而且更便于软膏制备，如在复方芦荟软[7]的制备中，采用水提醇沉法提取芦荟多糖；而在黄芪软膏[8]中，将大黄、黄连等中药用乙醇加热回流，合并提取液减压得到流浸膏；在良肤软膏[9]中，白鲜皮用乙醇回流提取得到白鲜碱。但由于目前大部分的中药材的有效成分还不明确，因此此方法还不完全适用所有的软膏的制备。
药物处理过程中，新工艺、新材料的运用也很重要。ß-环糊精包合可显示新的物理化学性质，减轻对皮肤的刺激，矫正药物的不良气味，在透皮制剂中尚能改善药物的透皮吸收性能，控制药物的释放速度。如在珠黄软膏[10]的研制中，冰片以3%的环糊精制成冰片—ß—环糊精包含物。超声处理的运用，如复方大黄软膏[11]中就采用了超声混合处理复方大黄粉末。
2 中药软膏剂基质的选择 软膏剂常用基质有：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。软膏中药物的释放、穿透、吸收主要依赖于药物本身的作用，但基质在一定程度上能影响药物的这些特性。基质不仅仅是软膏剂的赋形剂，它对药物的吸收与释放都有重要的影响，这主要是由于基质的组成和性能可影响到药物在基质中的理化特性与皮肤患处的生理功能所致，一般认为O/W型乳剂基质中的药物释放、穿透要比W/O型乳剂基质及油脂性基质快。因而基质与软膏剂的质量及发挥疗效之间有重要关联。
2.1 中药有效成分在不同基质中的释放 娄志华等[12]在淫羊藿软膏的制备研究中采用乳剂型软膏基质、水溶性软膏基质、油溶性软膏基质分别制备成淫羊藿苷软膏剂A、B、C ,比较了各基质对淫羊藿苷释放速度的影响，结果显示三种样品的释药速度快慢依次为：A>B>C，说明淫羊藿苷在乳剂基质中释放速度最快,这可能与基质具有表面活性有关。管英等[13]在不同类型基质的黄芩苷软膏透皮吸收的研究中将黄芩苷用油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质制成软膏，结果发现三种基质的软膏在24h内的药物透皮吸收量是：乳剂基质>水溶性基质>油脂性基质。由此说明乳剂基质对于药物成分的释放较好，能提高药物有效成分的生物利用度。
2.2 中药软膏剂中各基质的配比 基质不仅是软膏剂的赋形剂，它也影响药物的释放与吸收，因而基质的配比也至关重要。在紫苏子油软膏剂[14]配方的筛选中通过不同基质制成的软膏剂涂布分散性和涂布肤感以及在耐寒耐热中的稳定性的检测中发现以液体石蜡6%、凡士林1%等基质为油相制成的软膏剂稳定性、涂布分散性最好；张带荣等[15]在白疕消软膏基质的工艺优选中采用正交实验法进行优选实验，从而筛选出白疕消软膏基质最佳配比为白凡士林25%、硅油5%等，所制成的软膏质量稳定、疗效确切和刺激性小等优点。由此可以看出基质的配比不但能够控制软膏的均匀度、稳定性等理化性质，同时也能提高药物的渗透速度以及减少局部刺激。
2.3 透皮促进剂 氮酮是一种新型的透皮吸收促进剂，对亲水性和亲油性化合物均有明显的促渗作用，能增加多种不同类型药物的经皮通透性，但它对药物的透皮促进作用只有在最佳浓度时才会发挥最佳的促进作用。如双氢青蒿素软膏[16]处方筛选及体外渗透性研究中通过建立体外经皮渗透试验方法考察氮酮、冰片和丙二醇对药物渗透的影响，发现氮酮作为促渗剂透皮速率最高，因而氮酮在该软膏中为最佳促渗剂；而在付**等[17]的不同浓度促渗剂和接受液对驱虫斑鸠菊软膏体外渗透的影响的实验中，利用Franz扩散池，以醋酸纤维素膜为透过屏障，积累渗透量和渗透速率等为指标，考察不同浓度的氮酮和乙醇对驱虫斑鸠菊软膏渗透作用的影响，发现氮酮对该软膏的渗透作用不大，而乙醇对该软膏的有效成分黄酮的促渗渗透作用影响显著。
3 中药软膏剂的质量标准 中药本身的化学成分复杂，而中药软膏又添加了大量的赋形剂，对药物的含量测定更造成了一定的干扰，增加了质量控制方面的难度，众所周知的是质量标准不完善一直是阻碍中成药走出国门的严重问题，目前这方面的研究出了常规外观性状、PH值、粘度、刺激度、过敏性等检测外在定性鉴别和定量测定方面也作了大量的工作，使得许多中药软膏具备了较完善的质量控制标准。
3.1 定量检测 目前用于中药软膏含量测定方法有：
3.1.1 薄层扫描法
刘安昌等[18]采用薄层扫描法测定苦黄软膏中盐酸小檗碱的含量，结果准确可靠，方法简便，重现性好，快速，灵敏度高，可用于控制该制剂的质量的测定方法。薄层扫描法专属性较好，但过程繁琐，在实际应用中存在的误差较大，而且容易受薄层板的厚薄、展开的距离等诸多因素的影响，因而目前较为少用。
3.1.2 可见-紫外分光光度法
可见-紫外分光光度法是利用各种药物的最大吸收波长或特征吸收波长来测定其含量。吴****等[19]采用紫外分光光度法测定水杨酸软膏中水杨酸的含量，效果简便且准确快速，适用于该软膏的质量控制。闫军[20]等采用顺铂衍生物经萃取后紫外分光光度法进行含量测定，效果良好，应用此法可控制顺铂软膏的含量。此外奚燕等[21]也采用紫外分光光度法测定黄连素软膏中盐酸小檗碱的含量。分光光度法是药物定量分析常用方法之一，应用较广，但由于溶液吸光度既有加和性，共存组分对被测组分的干扰较大，因此该方法也存在比较大的缺点。
3.1.3 气相色谱法 徐华等 [22]采用气相色谱法测定肤康软膏中冰片的含量，以氯仿萃取样品，以聚乙二醇（PEG）-20M为固定相，涂布浓度为10%，采用水杨酸甲酯为内标物，获得了满意的结果。郑剑红等[23]应用气象色谱法测定复方蛇脂软膏中龙脑（冰片）的含量，色谱条件采用玻璃柱6mm ×2m，涂覆10% PEG-20M，冰片各峰(异龙脑**脑)的理论塔板数都大于180，萘峰理论塔板数大于2000，冰片峰与内标物质峰得到明显分离。还有复方薄荷脑软膏中蒎烯和桉油精的含量测定[24]，皮炎平软膏中薄荷脑的含量[25]测定用此方法都效果良好。
3.1.4 高效液相色谱法
尹宁宁等[26]用高效液相色谱法测定冰黄软膏中盐酸小檗碱的含量，在C18柱上使用磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相，测得平均回收率为98.7%，RSD为1.48%。刁继红等[27]以高效液相色谱法测定老鸛草软膏中原儿茶酸，在C18柱上使用乙腈-磷酸为流动相，用外标法定量，测得平均回收率为98.62%，RSD为2.23%。另外叶万飞[28]在积雪苷霜软膏质量标准研究中也采用高效液相色谱法测定软膏中羟基积雪草苷的含量，以甲醇-水为流动相，检测波长204nm,柱温30。C，平均回收率为96.5%，RSD为1.4%，提示该法准确、可靠、重现性好，可作为积雪苷霜软膏的质量控制的方法。以及复方苦芩软膏中苦参碱[29]、痔痛安软膏中苦参碱与氧化苦参碱[30]的含量测定,高效液相色谱法测**果都准确可靠。高效液相色谱法是目前公认的较好的一种检测方法，也是最常用的一种检测方法，检测结果准确可靠，精密度和重现性良好，误差小，但是该方法也仅限于有紫外吸收的成分含量的测定，其他检测器如折光检测器、激光检测器等尚未普及，因此该方法存在一定局限性。
3.2 检查 中药软膏剂应根据最新版药典附录要求进行相应的检查，并且要严格控制制备和生产过程，以确保软膏剂的质量稳定、疗效可靠，还要进行软膏剂的微生物限度检查。最重要的是软膏剂的稳定性的检查，包括有性状的检查，如：酸败、异臭、变色分层、涂展性等，含量测定及皮肤刺激性试验等，在储藏期间也要符合相关的规定。
4 总结 随着中医药的不断发展，在中药外用药也有了广阔的发展前景，在出现许多新基质、新辅料的同时药物经皮吸收基质的研究也在逐步展开。中药软膏剂也因外用膏剂的质量与应用的不断提高而出现新的活力。目前采取新技术、新材料、新工艺也研制出不少的中药软膏品种。目前中药软膏剂已经在医院皮肤科、外科得到广泛的应用，今后“内病外治”可能成为中药软膏剂的研究发展方向之一，而且对于软膏剂的基质的选择，药物与基质的关联等方面还需要进一步的研究和探讨。
