吴珊珊 魏亚芬 李晶鑫 卢冲 刘丽 肖淑媛
[摘要]目的 探讨胰高血糖素样多肽-1（Glucagon like polypeptide-1，GLP-1）对链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）模型的保护作用及对β淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ）的影响研究。方法择取由哈尔滨医科大学附属一院提供的24只健康大鼠，将其分为3组（每组8只），即空白对照组、STZ组和GLP-1组。对比各组定位航行实验中，大鼠在各时期的逃避潜伏期；
以及在空间探索实验中，在原平台象限游泳时间和总时间比值及术后各个时期Aβ水平的变化。结果 空白对照组与GLP-1组的逃避潜伏期显著低于STZ组（P<0.05）；
STZ组在原平台象限游泳时间与总时间的比值显著小于空白对照组和GLP-1组的Aβ水平（P<0.05）；
空白对照组与GLP-1组显著低于STZ组（P<0.05）。结论 在STZ诱导AD模型中GLP-1的效果显著，可以进行进一步研究与探讨。
[关键词]胰高血糖素样多肽-1；
阿尔茨海默病影响；
β淀粉样蛋白
[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A
阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一种发病不显著且发病较慢并伴随持续性进行的中枢神经系统退行性疾病，在临床上以进行性记忆力下降和认知能力减退为主要表现[1]。相关研究发现，AD患者脑内会出现多种生理学、生物化学及组织学方面的异常变化，主要表现为大脑皮层及海马出现聚集形成的老年斑[2]。
本文旨在探究（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）对（Streptozotocin，STZ）诱导AD模型的保护以及对Aβ有何种影响，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选自由哈尔滨医科大学附属一院提供的24只健康大鼠，雄性，体质量范围在（255.10±35.11）g。将其随机分为3组（每组各8只），即空白对照组、STZ组和GLP-1组。（1）纳入标准：①由实验动物中心提供；
②健康、无残疾。（2）排除标准：对药物过敏。
1.2 方法
采取禁食但不禁水，时间为12 h，再进行腹腔麻醉，采用3 mL/kg的10%水合氯醛进行麻醉，并将其固定在立体定位仪上，侧脑室注射。空白对照组中给予10 μL的生理盐水。STZ组则注射5 mg/kg的STZ 10μL。GLP-1组则注射STZ 10μL，并于1 h后再注射GLP-1 50 μL。
本实验先采用STZ诱导实验动物脑损伤，再予以治疗（使用GLP-1）。术后3周进行Morris水迷宫（MWM）测试，观察试验鼠的行為学变化。在术后的7 d、14 d、21 d对大鼠进行取血，并使用ELISA试剂盒（上海晶抗生物工程有限公司）检测Aβ水平，步骤需严格按照说明书进行。
1.3 观察指标
（1）定位航行实验：将大鼠放入池水中并记录其到水下平台的时间，在超过1 min时，引导到达平台并保持10 s。训练时间为5 d，4次/d；
（2）空间探索实验：于第六天，拆除平台，池边放入大鼠，开始1 min的探查训练。记录其每次找到平台的时间及到原平台区域次数，并记录到达象限所用的时间。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 在各时期的逃避潜伏期
在各个时期，空白对照组与GLP-1组的逃避潜伏期显著低于STZ组（P<0.05），详见表1。
2.2 在原平台象限游泳时间与总时间比值
空白对照组与GLP-1组在原平台象限游泳时间与总时间比值显著大于STZ组（P<0.05），详见表2。
2.3 各组术后不同时期Aβ水平变化对比
空白对照组与GLP-1组显著低于STZ组7 d、14 d、21 d Aβ水平（P<0.05），详见表3。
3 讨论
AD是老年人群体中常见的疾病之一，AD患者的认知和记忆功能会随着时间逐渐减弱，特征表现为细胞外老年斑内Aβ的沉积及细胞内神经纤维缠结出现。经过科学家的不断研究发现，GLP-1可实现对神经元的保护作用。通过此次实验表明：注射STZ的大鼠逃避潜伏期显著更高（P<0.05）；
在原平台象限游泳时间与总时间比值上空白对照组与GLP-1组显著大于STZ组的比值（P<0.05），各组术后不同时期Aβ水平变化对比空白对照组和GLP-1组显著低于STZ组7 d、14 d、21 d Aβ水平（P<0.05）。以上结果可说明：对于STZ所诱导的痴呆大鼠的神经损伤方面，GLP-1可以对学习和记忆功能方面起到一定的保护作用。但是，注射了GLP-1的实验鼠在实验中仍未达到注射了生理盐水的标准，虽然GLP-1对STZ所诱导的痴呆大鼠起到了积极作用，但仍未完全达到正常水平。另外，GLP-1可降低AD大鼠Aβ水平，有效防止老年斑的形成。
综上所述，GLP-1对STZ所诱导的痴呆大鼠对行为学方面起到积极的影响作用，且可有效降低Aβ水平，能起到显著的保护作用。
参考文献
[1] 武雪玲，李筱筱，贾世亮，等.非瑟酮对Aβ_（42）诱导AD痴呆模型大鼠的保护作用及其机制研究[J].天然产物研究与开发，2016，28（12）：2011-2016+2005.
[2] 高颖.GLP-1对STZ诱导AD模型保护作用[D].山西医科大学，2009.
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