宫健 周新玲 高新英 邢丽
[摘要] 目的 探討消化性溃疡出血患者在内镜下止血治疗的基础上联合使用不同剂量生长抑素治疗的临床效果。
方法 选取本院2017年11月至2020年1月收治的消化性溃疡出血的患者96例，所有患者均给予内镜止血联合生长抑素治疗，依据生长抑素使用剂量的不同将96例患者分为A组（使用小剂量生长抑素，n=48）和B组（使用大剂量生长抑素，n=48），比较两组患者的治疗效果。
结果 两组在治疗前胃动素、胃泌素和生长抑素三项指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，B组上述三项胃肠激素指标水平明显低于A组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。另外，治疗前，A组和B组转化生长因子-α（TGF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）血清指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，B组TGF-α水平高于A组，而IL-6和CRP水平低于A组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。B组治疗总有效率（91.67%）与A组（72.92%）比较，B组明显高于A组（P<0.05）。
结论 在内镜下止血治疗的基础上联合使用大剂量生长抑素可以更好地促进患者胃肠功能的恢复，提高患者的治疗效果，临床应用优势更高于小剂量生长抑素，值得推广实施。
[关键词] 消化性溃疡出血;生长抑素;用药剂量;胃肠激素水平;治疗效果
[中图分类号] R975 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）10-0053-04
Research on the therapeutic efficacy with different doses of somatostatin on peptic ulcer hemorrhage and its impacts on gastrointestinal function
GONG Jian1 ZHOU Xinling1 GAO Xinying1 XING Li2
1.Department of Digestion Medicine， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an 271000， China; 2.Department of Pain， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an 271000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of endoscopic hemostasis combined with different doses of somatostatin in patients with peptic ulcer hemorrhage（PUH）. Methods A total of 96 patients with PUH admitted to our hospital were enrolled in this research. All patients collected from November 2017 to January 2020 were treated with endoscopic hemostasis combined with somatostatin. According to the different doses of somatostatin， 96 patients were divided into group A （a small dose of somatostatin was used， n=48） and group B（a large dose of somatostatin was used， n=48）. The therapeutic efficacies of the two groups of patients were compared. Results There was no significant differences in the levels of motilin， gastrin and somatostatin between two groups before treatment（P>0.05）. After 1 week of treatment， the above 3 gastrointestinal hormone indexes in group B were significantly lower than those in group A， and the differences between the two groups were significant（P<0.05）. In addition， before treatment， there were no significant differences in serum levels of transforming growth factor-α（TGF-α）， interleukin-6（IL-6） and C-reactive protein （CRP） between Group A and Group B （P>0.05）. After treatment， the level of TGF-α in group B was higher than that in group A，while the levels of IL-6 and CRP were lower than those in group A， with statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. The total efficacy rate of group B was 91.67%， significantly higher than 72.92% of group A（P<0.05）. Conclusion Combined use of large-dose somatostatin on the basis of endoscopic hemostasis can better promote the recovery of gastrointestinal function and improve the therapeutic efficacy of patients. Its clinical application advantage is higher than that of small-dose somatostatin， which is worthy of promotion and implementation.
[Key words] Peptic ulcer hemorrhage; Somatostatin; Dosage; Gastrointestinal hormone levels; Therapeutic efficacy
消化性溃疡出血属于常见的消化系统疾病，临床可诱发此病的因素较多，但所有因素均与患者机体内的胃蛋白酶和胃酸有关[1]。并且该疾病还具有发病缓慢、病程较长、易反复发作的特点，患者多呈现恶心、呕吐和上腹部疼痛等症状，若未能及时给予治疗，则易造成消化道出血[2]。经研究表明[3]，消化性溃疡出血的患者容易诱发失血性休克，增加患者的病死风险。故而及时有效的止血治疗对保障患者生命安全有重要意义。目前，临床对于此类患者多采用内镜下止血治疗，该方式不仅操作简单、快捷，对患者而言，更具备疗程短、疗效佳和痛苦少的特点[4]。而在此基础上配合生长抑素治疗，更可以直接作用于患者的血管平滑肌，发挥显著的止血效果，在阻断内脏血流方面效果显著，但是对于生长抑素的使用剂量临床一直缺乏统一的标准[5]。基于上述背景，本研究选取96例消化性溃疡出血患者展开研究，对比不同剂量生长抑素的使用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年11月至2020年1月消化性溃疡出血患者96例。纳入标准[6]：①所有患者经胃镜检查确诊为消化性溃疡出血;②患者经实验室检查无凝血功能异常;③患者治疗的依从性和配合度较高;④本项研究的开展已征求患者及其家属的同意，并签署相关知情文书。排除标准[7]：①女性患者正处于妊娠期或哺乳期;②患者对本研究治疗用药存在过敏迹象;③患者合并心脏、肝脏或肾脏等重要脏器病变;④患者伴有明显的精神障碍、意识障碍或认知障碍;⑤患者的临床资料不完整。根据患者治疗方式的不同分为A组与B组，每组各48例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会审批。
1.2 方法
所有患者在入院后均遵医嘱给予患者质子泵抑制剂进行治疗，为其建立静脉通路、补充血容量，同时根据患者的实际情况给予其内镜下止血治疗，具体方式可包括电凝止血、钛夹钳止血或对出血点喷洒凝血酶或去甲肾上腺素等药物进行止血。并且在患者内镜止血治疗后继续给予患者注射用生长抑素（深成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010;规格：0.25 mg）治疗，其中A组采用小剂量治疗，选取3 mg生长抑素溶于100%的0.9%氯化钠溶液中，以每小时0.25 mg的速度微量泵入;而B组则采用大剂量治疗，选取6 mg生长抑素溶于100 mL的0.9%氯化钠溶液中，同样采用微量泵入的方式，泵入的速度同A组一致。两组患者均连续治疗5 d，并且在患者治疗期间，严密监测患者的生命体征，定时检查患者的血常规，给予患者大便隐血试验检查，严防大出血症状的发生。
1.3 观察指标及评价标准
①分别于患者治疗前和治疗1周后采集其空腹状态下的外周血液以及摄入液体试验餐后1 h的外周血液各3 mL，经常规离心处理后低温保存，利用放射免疫法测定患者胃动素、胃泌素和生长抑素三项胃肠激素指标水平，比较两组治疗前后的差异。②另外同样于上述阶段，采集患者空腹状态下的静脉血液3 mL，利用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定转化生长因子-α（Transforming growth factor-α，TGF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等血清指标的水平，比较两组间的差异。③同时给予患者胃镜检查，结合胃镜检查结果和临床症状改善情况评价患者的临床疗效：若患者治疗后3 d内黑便、呕血等临床症状基本消失，胃镜检查无出血病灶即表示显效;若患者治疗3 d后黑便、呕血等症状得到显著改善，胃镜检查出血病灶明显缩小或减少即表示有效，除上述两种现象外即表示无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[8-9]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胃肠激素指标水平比较
两组治疗前胃动素、胃泌素和生长抑素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组血清指标的水平比较
两组治疗前TGF-α、IL-6和CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1周后，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组临床疗效比较
两组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
近年来，随着社会的快速发展，人们的生活方式、饮食习惯逐渐发生改变，各类消化系统疾病层出不穷，其中消化性溃疡的发病率逐渐升高，已成为临床最常见的消化系统疾病之一，对患者的生活质量造成不良影响;并且若治疗不及时更易诱发消化道出血症状，危及患者的生命安全[10]。目前随着医疗技术的不断发展及进步，内镜治疗方式在临床的运用愈加广泛，尤其是在消化性溃疡出血方面的治疗更取得显著进步，极大地降低该类疾病的病死风险，减少手术治疗对患者造成的创伤[11]。经研究表明[12]，为进一步提高患者的止血效果，临床多将内镜下止血治疗与生长抑素联合使用。生长抑素作为一种多肽类激素，联合用于消化性溃疡出血患者中可以有效提高患者的止血效果，其主要的止血机制包括两方面，其一是该药物能够选择性的作用于人体的血管壁受体，刺激血管的收缩，减少患者的血流量，发挥显著的止血效果;其二是生长抑素可以有效抑制胃泌素和胃蛋白酶的生成，控制患者体内胃酸含量，修复患者的胃黏膜，从而增加血液中的血小板含量以达到止血的目的。但在该药物的使用剂量方面，临床仍缺乏統一的标准。
經本研究发现，B组治疗后胃动素、胃泌素、生长抑素、IL-6和CRP水平明显低于A组（P<0.05），由此表明，在内镜止血治疗的基础上大剂量的使用生长抑素治疗不仅可以促进患者胃肠功能的恢复，还可以有效修复患者的溃疡创面，降低机体的炎症因子水平。究其原因可以发现，注射用生长抑素作为生长激素的抑制剂，将其注入人体后70%的药效会直接滞留在胃肠道内，有效地抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，同时还可以有效控制患者胃酸的含量，并且对患者的胃肠道的吸收动力、血流情况和营养功能产生积极的影响[13]。与此同时，胃动素属于一种消化道激素，其主要作用是促进和影响胃肠运动及胃肠道对水、电解质的运输，同时还有助于增加结肠运动，因此当胃动素水平升高时，肠道蠕动加速，使肠内容物通过加快，患者更易表现为腹痛、腹泻等症状，胃肠道功能因此受到影响;胃泌素又称为促胃液素，它可以促进胃肠道的分泌功能，促进胃窦、胃体收缩，增加胃肠道的运动，刺激壁细胞分泌盐酸和主细胞分泌胃蛋白酶原，当其水平异常升高时，提示患者可能存在消化道溃疡的症状;而生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素，它对胃肠运动与消化道激素的分泌均有一定的抑制作用。本研究中，经注射用生长抑素治疗后三项指标的水平均有明显的下降，由此可见，抑制三项指标的水平可以有效抑制胃肠道的分泌作用，降低患者的胃肠道内胃酸的水平，进而有效保护患者的胃肠功能。另外，有研究显示[14-17]，生长抑素的血浆半衰期较短，大剂量的使用更可以发挥显著的治疗优势。除此以外，本研究还发现，B组治疗后TGF-α水平明显高于A组（P<0.05），其主要原因为大剂量的使用生长抑素可以有效促进TGF-α在患者创面的聚集，诱导其生成大量的成纤维细胞，进而促进肉芽组织和表皮的生长，达到促进患者创面修复的目的，而且大剂量的使用生长抑素还有助于提高药物在患者体内的血药浓度，进一步提高患者的治疗效果。本研究证实，B组治疗总有效率（91.67%）明显高于A组（72.92%）（P<0.05），与李春燕等[18]研究结果一致，研究组治疗总有效率（95.0%）明显高于对照组（72.5%）（P<0.05），临床治疗优势显著。
综上所述，对于消化性溃疡出血患者联合使用内镜止血和生长抑素治疗可以有效控制患者的出血情况，但大剂量的使用生长抑素可以在发挥显著止血效果的同时减轻机体的炎症因子水平，加速患者溃疡创面的修复，促进患者胃肠功能的恢复，临床治疗优势更加显著。
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（收稿日期：2020-11-06）
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