刘芳 季良 姜海燕 陈男男 陈志赫 宋微 杜宁
[摘要] 目的 探讨双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗巨大原发性肝癌的有效性。
方法 选取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原发性肝癌患者作为主要研究对象，将患者随机分为观察组与对照组，每组各40例，对照组患者给予肝癌经导管动脉化疗栓塞介入治疗，观察组患者给予双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗。对比两組患者的近期治疗效果、远期生存率、肿瘤标志物和不良反应情况。
结果 两组患者治疗30 d后，对照组患者治疗总有效率为42.5%，观察组为75.0%，观察组明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者在半年、1年和2年的生存率明显高于对照组（P<0.05），观察组患者的平均存活时间明显长于对照组（P<0.05）;通过对比两组患者治疗前与治疗30 d后肿瘤标志物水平发现，治疗前两组患者AFP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗30 d后，观察组AFP水平明显低于对照组（P<0.05）;两组患者放射性肝病、胃肠道反应、肝功能受损、骨髓抑制、肝区疼痛不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论 针对巨大原发性肝癌患者应用双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗与常规介入治疗相比，能够提升患者的近远期生存率，治疗效果更好，而且能够减少患者体内的肿瘤标志物，不增加不良反应，安全性好，值得临床应用推广。
[关键词] 双针微波消融;经导管动脉化疗栓塞;原发性肝癌;有效性;生存率
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）13-0017-04
Effectiveness analysis of double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization for hepatocel-lula carcinoma
LIU Fang1 JI Liang1 JIANG Haiyan1 CHEN Nannan1 CHEN Zhihe1 SONG Wei1 DU Ning2
1.Department of Infection， the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China; 2.School of Public Health， Jiamusi University， Jiamusi 154002， China
[Abstract] Objective To explore the effectiveness of double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatocel-lula carcinoma（HCC）. Methods A total of 80 patients with HCC admitted to our hospital from January 2017 to August 2018 were selected as the main research objects. The patients were randomly divided into the observation group and the control group， with 40 cases in each group. The patients in the control group were given transcatheter arterial chemoembolization， while the patients in the observation group were given double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization. The short-term therapeutic effect， long-term survival rate， tumor markers and adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results 30 days after treatment， the total therapeutic effective rate was 42.5% in the control group， which was significantly lower than 75.0% in the observation group（P<0.05）.The survival rates were significantly higher in the observation group half a year， one year and two years later than those in the control group（P<0.05）， and the mean survival time was significantly longer in the observation group than that in the control group（P<0.05）. By comparing the levels of tumor markers before treatment and 30 days after treatment， there was no significant difference in armor embryo protein （AFP） level between the two groups before treatment （P>0.05）， While 30 days after treatment， AFP level was significantly lower in the observation group than that in the control group（P<0.05）. There were no significant differences between the observation group and the control group in the incidences of adverse reactions of radiation liver disease， gastrointestinal reactions， liver function damage， bone marrow suppression and liver pain （P>0.05）. Conclusion Compared with conventional interventional therapy， double needle microwave ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization can improve the short-term and long-term survival rate of patients with HCC， with a better therapeutic effect， which can reduce tumor markers in patients， but does not increase adverse reactions， with higher safety. It is worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Double needle microwave ablation; Transcatheter arterial chemoembolization; Hepatocel-lula carcinoma; Effectiveness; Survival rate
原发性肝癌是当前常见的一种恶性肿瘤，而且巨大型肝癌患者比较常见，其病情进展比较快，很多患者在已经确诊的时候就失去了根治术的机会，一般多应用介入治疗[1]。临床研究表明[2-3]，经导管动脉化疗栓塞介入术是巨大原发性肝癌患者的常用治疗方法，能够加速肿瘤细胞缺氧缺血坏死，并减少病灶血供。可以让化疗药物在患者的肿瘤栓塞处得到缓解释放，增强肿瘤细胞对于药物的敏感性，持续性将肿瘤细胞杀死，从而控制病情进展与肿瘤细胞增殖。但是巨大原发性肝癌患者应用于经导管动脉化疗栓塞介入治疗的效果有限，会受到栓塞后侧支循环建立、肝动脉解剖变异以及静脉血供等因素影响，单纯应用经导管动脉化疗栓塞介入治疗，难以完全杀死患者的肿瘤细胞，患者的肝癌复发率比较高。为了研究巨大原发性肝癌患者更有效的治疗方法，本文选取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原发性肝癌患者作为主要研究对象，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2017年1月至2018年8月收治的80例巨大原发性肝癌患者作为主要研究对象，将患者随机分为观察组与对照组，每组各40例。纳入标准：无双针微波消融治疗禁忌证;无经导管动脉化疗栓塞治疗禁忌证;肝功能Child-Pugh分级为A级或B级;患者愿意配合治疗;患者的肿瘤直径≥5 cm;所有患者知情并签署同意书。排除标准：伴随严重凝血功能障碍或活动性出血的患者;合并上消化道出血的患者;合并其他癌症的患者;术前已经进行其他相关治疗的患者;治疗依从性差，随访与复查不规律的患者;伴随严重肾功能、肝功能、心功能受损与严重基础疾病患者。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者应用经导管动脉化疗栓塞治疗术进行治疗，应用Seldinger技术经股动脉穿刺置管，导管经腹主动脉、肠系膜上动脉超选择进入肝总动脉或分支。精确超选后进行造影检查，明确病灶位置及供血动脉，将导管超选择至肿瘤的供血动脉，经导管灌注洛铂50 mg+超液态碘化油5～20 mL+5%碳酸氢钠50 mL，最后采用明胶海绵栓塞供血动脉。治疗后3～4周复查CT，并根据肿瘤大小、碘油分布状况等确定是否需再次进行肝动脉化疗栓塞治疗术治疗。
观察组患者应用双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗，具体方法为：双针微波消融，待经过1～2次肝动脉化疗栓塞治疗术后，2～4周内联合双针微波消融对患者进行治疗。在患者术前通过相关影像资料确定进针的路径，而穿刺的实际路径需要尽量避开大血管、胃肠道以及胆囊等重要气管，并对患者进行憋气和吸气训练，让患者能够学会并指导怎么配合治疗。在双针微波消融术前，需要在螺旋CT的引导下，应用2根微波消融针经皮穿刺到肿瘤内部，并通过对微波天线角度和深度的调整，为患者进行多点位组合消融，依照患者周围危及器官、耐受程度以及病灶大小等确定消融的时间与功率。待肿瘤消除完毕之后，在退针的时候对针道进行消融。需要在手术中注意观察周围重要器官的距离、微波天线工作区以及进针的深度等，避免对患者的周围器官造成损害。具体消融范围为超过肿瘤外界的0.5～1.0 cm为宜。在术后对患者进行常规退热、止痛以及保肝等治疗。并于术后2～4周进行CE-MRI或者CE-CT检查，如果发现有肿瘤残留情况，需要对患者再次进行经导管肝动脉化疗栓塞术或者微波消融术。
待患者病灶灭活完全之后，对两组患者在1个月之后进行复查，进行常规MRI或腹部增强CT、凝血功能、肝功能和血常规等，并检查患者体内的肿瘤标记物水平。随后的半年、1年和2年对患者进行复查或电话随访。
1.3 观察指标及评价标准
观察指标：在患者治疗前与治疗30 d之后应用静脉血电化学发光法测定患者血清甲胎蛋白（AFP）水平，在生存分析之中，记录患者的平均存活时间和半年、1年和2年的生存人数;观察并记录两组患者在治疗过程中出现的不良反应情况，包括放射性肝病、胃肠道反应、肝功能受损、骨髓抑制、肝区疼痛等5项指标。
疗效判定标准：应用美国肝病学会颁布的针对肝癌疗效评估标准[4]，将治疗效果分为进展、稳定、部分缓解以及完全缓解，其中进展为病灶的直径增大程度大于20%或者出现新的病灶;稳定为病灶缩小程度没有达到30%或者增大没有达到20%;部分缓解为出现部分坏死情况，且目标病灶直径总和缩小程度大于30%;完全缓解，肿瘤完全坏死，复查之后腹部CT所有的病灶动脉期增强显影消失。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。
1.4 统计学方法
应用SPSS 22.00统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 两组患者近期治疗效果比较
两组治疗30 d，对照组总有效率为42.5%，观察组为75.0%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组患者远期生存率比较
观察组患者在半年、1年和2年的生存率明显高于对照组（P<0.05），观察组患者的平均存活时间明显长于对照组（P<0.05）。
2.3 两组患者治疗前与治疗30 d后AFP水平比较
治疗前两组患者AFP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗30 d后，观察组AFP水平明显低于对照组（P<0.05）。
2.4 两组患者不良反应比较
观察组患者与对照组患者的放射性肝病、胃肠道反应、肝功能受损、骨髓抑制、肝区疼痛不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3 讨论
当前，原发性肝癌在我国肿瘤致死病因之中排第三位，对人们的生命与健康产生严重威胁。而原发性巨大肝癌因为肿瘤的瘤体比较大，占位效应明显，多数患者已经出现了周边管道结构浸润现象，为手术的切除造成巨大困难，因此多对患者进行介入治疗。经导管肝动脉化疗栓塞术是中期肝癌患者首选的非手术治疗手段，可以提升患者的远期生存率[5-7]。而双针微波消融术是一种重复性好、治疗效果确切、创伤小的治疗方法，逐渐被广大临床医学者重视，并应用到了巨大原发性肝癌的治疗中。
微波属于一种高频电磁波，其频率为2450 MHz或915 MHz的微波能够进行消融治疗。当微波天线在人体组织作用的时候，人体组织中的蛋白质分子和水分子会在这种电磁波影响下进行不规则的猛烈运动，从而造成分子相互摩擦膨胀，将动能转化成热能，升高肝癌患者的癌细胞温度，在短时间之内可以达到60～120℃，让肿瘤细胞发生坏死、失水固化或蛋白质变性[8]。相关实验表明[9]，活体组织细胞在50℃左右就会出现凝固型坏死或蛋白质变性情况，当达到105～115℃时，活体组织细胞会出现碳化生成水蒸气，出现细胞迅速死亡情况。而双针微波消融能够扩大对患者的消融范围，从而扩大幅度，对巨大原发性肝癌有着良好的治疗效果。与外科手术相比，微波消融作为微创治疗的方法不仅具有手术时间短、对患者创伤小、后期恢复快的优点，还能激活患者抗肿瘤免疫机制，增加治疗区域内免疫细胞比例、提升细胞免疫效果，增强患者抵御恶性肿瘤的能力。
本研究结果显示，对照组总有效率为42.5%，观察组为75.0%，观察组明显高于对照组（P<0.05），这是因为经导管动脉化疗栓塞治疗可以栓塞瘤床内血管和肿瘤，从而阻断或减缓区域内血液流动。并且联合了双针微波消融后能让温度增加的更加均衡，让肿瘤细胞坏死的更彻底。经导管动脉化疗栓塞还能够让肿瘤与周边生成炎性物质，提升水分子含量，并提升微波热敏性，扩大热凝固范围，因此两者联合治疗对患者的治疗效果更好。张猛等[10]研究显示，对肝癌中期患者应用动脉化疗栓塞治疗，其治疗总有效率为62%。王晓维等[11]研究显示，对巨大肝癌患者单纯应用双针微波消融治疗的总有效率为47%。本研究中，联合治疗的总有效率达到75.0%，证明两者联合治疗效果更好;对比两组患者远期生存率发现，观察组患者在半年、1年和2年的生存率明显高于对照组（P<0.05），观察组患者的平均存活时间明显高于对照组（P<0.05）。霍祥辉等[12]研究证实，两种治疗方式联合应用，可延长患者的生存时间，1年、2年生存率分别为76%、62%，与本研究结果相符。这是因为联合治疗后减少了经导管动脉化疗栓塞的治疗次数，减少对患者的损伤，并且能够更好地杀死癌细胞，减少患者的复发率[13];通过对比两组患者治疗前与治疗30 d肿瘤标志物水平发现，治疗前两组患者AFP水平对比无明显差异（P>0.05），治疗30 d后，观察组明显低于对照组（P<0.05），原因可能是在巨大原发性肝癌患者之中，说明联合治疗之后肿瘤负载比单纯治疗下降更加明显。相关研究显示[14-15]，双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗巨大肝癌肿瘤标志物表达水平降低，与本研究结果相符;对比两组患者治疗过程中出现的不良反应发现，观察组患者与对照组患者放射性肝病、胃肠道反应、肝功能受损、骨髓抑制、肝区疼痛不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两组患者均出现了不同程度的不良反应情况，因此说明联合治疗安全性好。
综上所述，针对巨大原发性肝癌患者应用双针微波消融结合经导管动脉化疗栓塞治疗与常规介入治疗相比，能够提升患者的近远期生存率，治疗效果更好，而且能够减少患者体内的肿瘤标志物，不增加不良反应，安全性好，值得临床应用推广。
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（收稿日期：2021-01-18）
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